Автор admin1 Исследователи из Университета Линчепинга (Швеция) установили, что степень деформируемости ядер раковых клеток существенно влияет на эффективность терапии, основанной на повреждении ДНК. Результаты работы проливают свет на механизмы, вызывающие устойчивость опухолей к лечению, а также объясняют неудачи при комбинированной терапии.
В фокусе исследования оказались ингибиторы PARP — современные препараты, направленные на опухоли с нарушениями в системе репарации ДНК, такие как мутации в гене BRCA1. Эти лекарства блокируют один из последних путей восстановления генетического материала, но со временем опухоли развивают к ним резистентность. Шведские ученые предположили, что не только биохимические процессы, но и физические свойства клеток, такие как способность ядер изменять форму, играют важную роль.
Созданная модель показала, что увеличенная податливость ядерной оболочки приводит к нарушению восстановления двуцепочечных разрывов ДНК и усиливает цитотоксический эффект ингибиторов PARP. Эксперименты показали, что повышенная гибкость ядерной мембраны увеличивает вероятность фатальных ошибок в «починке» ДНК, что приводит к гибели клетки.
Исследователи также изучили влияние комбинации ингибиторов PARP и паклитаксела, который делает ядра клеток более жесткими. Результаты подтвердили, что такая комбинация снижает эффективность ингибиторов PARP, поскольку жесткие ядра защищают ДНК от повреждений. Это объясняет неудачи клинических испытаний.
«Наше исследование демонстрирует, что деформация ядра является активным ответом на повреждение ДНК. Теперь мы задаемся вопросом, возможно ли использование агентов, увеличивающих гибкость ядер, для улучшения терапии», — говорит руководитель исследования Франциска Лоттерсбергер. Новые данные открывают перспективы для повышения эффективности противораковой терапии, акцентируя внимание на механических свойствах клеточного ядра.